永乐国际

日前，两款国产新药出海折戟的新闻引发了业界普遍关注
。

在5.1假期，和黄医药和君实生物先后披露，已收到美国FDA关于旗下立异药上市申请的回复信，对外通告中，美国FDA划分驳回了君实PD-1特瑞普利单抗以及和黄医药索凡替尼的获批申请，前者被要求举行一项质控流程变换，后者被拒的理由则更“严肃”，FDA体现其“已有的临床数据缺乏以支持获批”
。

中国本土药企以后再探“出海”路，应该怎么走
？


“这个效果着实并不料外
。着实在信达PD-1受挫的时间，简单国家临床数据的问题就引发了讨论
。”永乐国际医药子公司美国汉佛莱规则部高级副总裁高翼，具有富厚中美双报履历，他对索凡替尼项目的效果并不料外
。
 

果真资料显示，索凡替尼是一款口服酪氨酸激酶抑制剂，在2019年至2020年间，索凡替尼曾先后获得美国FDA授予孤儿药资格以及快速通道资格
。现现在FDA给出的回复称现在基于两项乐成的中国Ⅲ期试验以及一项美国桥接研究的数据包，尚缺乏以支持药品在美国获批
。

“种族和地区医疗实践的差别是药物临床效果外推到另一个区域时的重点考量因素，特殊是关于美国这种具有很是成熟的立异药审评系统的国家，能否知足本土临床用药需求是其考量新药上市的重中之重
。”

高翼体现，国药出海的国际多中心临床研究已是时势所趋
。“虽然此次FDA也对君实的CMC部分提出了特殊要求，但并未质疑其临床数据
。”

然而，这些都是摆在台面上显性功夫，别的尚有许多“功夫在诗外”的事情要去做
。
 

“从信抵达和记黄埔，我们可以看到FDA越来越关注临床试验入组患者的多样性，临床试验纳入的人群是否具有代表性，以及临床设计能否反应美国的医疗实践这些问题
。通常FDA都要求申办方在III期临床之前递交临床多样性妄想（Clinical Trial Diversity Plan），这就要求申报方在更早期举行MRCT的结构，并且更早更亲近地和FDA坚持有用的相同
。”高翼如是说
。

事实上，我国立异药不乏出海乐成的样本
。2019 年11月，百济神州研发的首个国产 BTK 抑制剂泽布替尼获美国 FDA 批准上市，实现中国本土原研抗癌新药出海“零的突破”，这一新闻一度让医药圈为之欢喜
。两年后，2022年2月，传奇生物宣布其原创CAR-T产品在美获批的新闻再度刷屏医药圈，新闻宣布后，传奇生物在纳斯达克的股价大涨凌驾12%
。

果真资料显示，泽布替尼的首次获批基于两项临床试验的有用性数据，划分为中国开展的单臂Ⅱ期临床研究BGB-3111-206，以及在澳大利亚开展的全球Ⅰ/Ⅱ期临床试验BGB-3111-AU-003，值得注重的是，BGB-3111-206行列中复举事治套细胞淋巴瘤患者的完全缓解率数值抵达59%，高于其时已上市的BTK抑制剂伊布替尼或阿卡替尼
。支持传奇生物的CAR-T产品最终获批的则是一项1b/II期国际多中心试验，经临床多重治疗后的复发及难治性多发性骨髓瘤患者接受了CAR-T输注，最终效果显示，疾病总缓解率、完全缓解率划分为98%、83%
。

 

然而，这种看似乐成的前车之鉴，似乎并不被业界看作是他山之石
。由于泽布替尼所使用的单臂临床研究计划，在上月FDA审评PI3K抑制剂中遭到了否定
。

 

对此高翼也谈及了自己的看法
。“FDA批准一款药物是基于对危害和收益的综合评判
。RCT历来都是药物有用性的金标准，单臂临床和使用替换终点的加速批准，自己效果就带有很高的不确定性，最终照旧要通过IV期临床验证这款药物能否给患者带来生涯获益
。从这里也可以看出Target Product Profile (TPP)的主要性，一款药物从一最先的差别化定位决议了后续的开发战略，真正解决临床需求的药物才华获得加速开发和批准的时机
。”

 

高翼以为，从单臂临床试验的焦虑着实指向了一个国药出海必需要正视的问题：是否具备产品综合价值差别化的立异能力
。

   

“这个能力验证关于国药出海的临床试验设计和最终效果要求很高，在已有同类产品竞争的情形下，该药必需证实在有用性、清静性以及病人获益率上具有显着优势，比照组试验应首选目今美国的疾病标准疗法，有须要时应开展头对头试验
。”

 

      凭证相关数据统计，现在至少有13款国产新药向美国FDA提交了上市申请
。在接下来的出海之旅中，百济神州及康方生物旗下的两款PD-1产品备受关注，两款PD-1上市申请已获受理，且凭证百济神州通告，其PD-1产品上市申请效果预计会在今年7月11日宣布
。
 

 

     排着队拿着“出海”号码牌的国产立异药企们会迎来怎样的下场
？未来的国药出海怎样阻止铩羽而归
？对此高翼给出了自己的看法：

本文作者系永乐国际医药宣传推广部部长白洋

 

关于永乐国际医药：

新药&医疗器械一站式综合服务CRO

 

永乐国际（简称“永乐国际医药”， 股票代码为300404）建设于2002年，2015年在深圳创业板上市，注册资源金2.61亿元，是一家为海内外医药企业提供药品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务（CRO+CDMO）的新型高新手艺企业
。公司拥有5.1万平方米的现代化办公、实验和生产场合，现在有超1000名员工，旗下拥有二十多家全资、控股子公司以及十余家关联营业的参股公司；现在获得中国医药外包公司10强、广州市科技小巨人企业、广东省诚信树模企业、广州市著名商标、中国最具投资价值企业50强、中国医药质量治理协会CRO分会会长单位等声誉称呼；是海内仅有的两家全流程服务CRO之一，也是以临床试验为主要营业的CRO上市公司之一
。

 

永乐国际医药“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(质料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子立异药一体化服务、临床研究、中美双报（注册服务）、CDMO生产（MAH落地）、手艺效果转化等,涵盖了新药研发各个阶段
。